高速公路上的貓源於一句諺語，用來形容註定不會長久的事情。喬凡尼（安東尼奧·阿爾巴內斯 Antonio Albanese 飾）是那種典型的知識分子，每天讀書看報認真思考人生，始終相信人和人之間能夠擁有真正的信任，互相融合。莫妮卡（寶拉·柯特萊西 Paola Cortellesi 飾）和喬凡尼恰恰相反，身為超市收銀員的她每天都要應付不同膚色和不同人種的客人們，常常感到焦頭爛額，對人和人之間的溝通感到非常悲觀。上帝開了一個小小的玩笑，這兩個八竿子打不到一起的人，他們的兒女卻被牽上了紅線走到了一起，得知了這一段戀情的兩人由衷的希望它能像高速公路上的貓那樣，盡早結束。