影片改編自阿加莎·克里斯蒂原著小說《東方快車謀殺案》,講述大偵探波洛(肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 飾)在東方快車上巧破一樁謀殺奇案的故事。波洛乘上東方快車,夜間三次被吵醒,第二天清晨便發現同車的美國富商雷切特(約翰尼·德普 Johnny Depp 飾)被人謀殺,死者被戳了12刀。波洛根據他所觀察到的各種可疑跡象以及同車人士的訊問,並結合美國實行的12人陪審團制度等情況進行邏輯推理,成功地揭開了一起“集體復仇”奇案。