狄仁傑(趙又廷 飾)大破神都龍王案後,高宗(盛鑒 飾)御賜神器亢龍鐧,遭天後武則天(劉嘉玲 飾)嫉妒,天後為盜取亢龍鐧陷害狄仁傑,召集了一幫會方術的“異人組”圖謀不軌,並命令尉遲真金(馮紹峰 飾)帶隊。狄仁傑在醫官沙陀忠(林更新 飾)的幫助下成功擺脫“異人組”迫害,並和尉遲真金商議和解,與此同時“異人組”刺客水月(馬思純 飾)卻發現都城出現不明勢力,在狄仁傑周旋於武則天的埋伏時,大唐陷入更深的危機,“封魔族”攜異術登場,一場“屠魔”大戰即將爆發……