通緝犯陳桂林（阮經天飾）在逃亡藏匿中失去最後一個親人，同時得知自己只有不到三個月的生命。萬念俱灰的他原打算投案自首，可是當發現他在三大通緝犯中僅僅排名第三時，內心突然躁動起來。在此之後，他決定仿效古時候周處除三害的故事，臨終之際要在江湖上留下他的傳奇名號。通過地下醫生張貴卿（謝瓊煖飾），陳桂林找到了分別排名第二和第一的香港仔（袁富華飾）和牛頭的線索，隨後踏上徵途。貪嗔痴，三毒熬煎，紅塵混沌之人，被業障纏繞，永遠無法跳脫因果輪回…… 電影引用的“周處除三害”典故，見於《晉書·周處傳》和《世說新語》。