貞元年間，因掌管人、妖兩界的白澤神女意外身亡，白澤令不知所蹤，妖獸在人間肆意流竄，作惡多端，且發生越來越多血腥凶案。此時已化為人形的百妖之首“朱厭化名趙遠舟，主動“投誠”，提出協助朝廷組建緝妖司，緝妖平亂。文瀟帶著對趙遠舟的防備與懷疑加入緝妖司，與青梅竹馬的緝妖司領事、精通探案和劍術的卓翼宸;曾是崇武營獵妖人的高冷弓箭手裴思婧;精通醫術善良且慫的神童大夫白玖一道，組成了緝妖司捉妖小隊，《山海經》中所記載的妖獸一一出現在眾人面前。在破案過程中，眾人逐漸發現妖獸作惡背後的殘酷真相。一邊是天下大任，一邊是愛人歸於塵土，緝妖小分隊堅不可摧的情誼、大荒頂級妖獸與神女的愛情是否能打破這種兩難抉擇?